Clinique de Cancer héréditaire

Une patiente doit répondre aux critères provinciaux en vigueur pour réaliser une analyse de mutation des gènes BRCA1 et BRCA2 et répondre, en plus, à l’un ou l’autre des critères ci-dessous :

1. La patiente reçoit actuellement un traitement pour le cancer du sein. Un test accéléré permettrait à la patiente et à son médecin d’envisager la possibilité d’une mastectomie prophylactique plutôt que d’opter pour la radiothérapie si on découvre que la patiente est porteuse de la mutation BRCA1 ou BRCA2. Si elle opte pour la mastectomie, la patiente peut éviter une radiothérapie inutile et contempler l’éventail complet des options qui s’offrent à elle pour une chirurgie reconstructive.
   
   Et si la chirurgie ou la radiothérapie chez la patiente n’est pas prévue avant au moins huit semaines à compter de la date du prélèvement sanguin et avant la date où l’on s’attend à obtenir les résultats, selon les délais d’attente actuels pour des tests dans la province.
   
   Nota : ce critère ne comprend pas les chirurgies reconstructives ni les chirurgies prophylactiques comme raison pour accélérer un test, à moins que l’intervention se fasse pendant la chirurgie pour traiter le cancer.
   
   
2. La patiente doit subir une intervention chirurgicale pour une autre raison médicale urgente (p. ex. une hystérectomie  pour un saignement utérin causant l’anémie) et on pourrait utiliser l’information pour changer les décisions chirurgicales (p. ex. une salpingo-ovariectomie pratiquée en même temps que l’hystérectomie).
   
   Et si la chirurgie de la patiente n’est pas prévue avant au moins huit semaines à compter de la date du prélèvement sanguin et avant la date où l’on s’attend à obtenir les résultats, selon les délais d’attente actuels pour des tests dans la province.
   
   Nota : cela ne comprend pas les patientes non touchées qui souhaitent prendre une décision au sujet de la chirurgie prophylactique exclusivement.

• De nombreux cas de cancer du sein (surtout lorsque le diagnostic a été posé à moins de 50 ans) et/ou cancer de l’ovaire à tout âge dans la famille — surtout chez des membres de la parenté proches dans plus d’une génération.
• La personne avait moins de 35 ans lorsqu’on a diagnostiqué le cancer du sein chez elle.
• Un membre de la famille chez qui le cancer du sein et le cancer de l’ovaire ont été diagnostiqués.
• Cancer du sein ou de l’ovaire dans des familles juives.
• Un membre ou des membres de la famille chez qui le cancer primaire a touché les deux seins — surtout si un ou les deux cancers ont été diagnostiqués avant l’âge de 50 ans.
• Un membre de la famille chez qui on a diagnostiqué un cancer séreux invasif de l’ovaire.
• Présence de cancer du sein chez l’homme dans la famille.
• Membre de la famille chez qui on a dépisté une mutation au gène BRCA1 ou BRCA2.
• Présence d’autres cancers ou conditions connexes suggérant un syndrome du cancer hérité.
• Nota : le cancer de l’ovaire comprend le cancer des trompes de Fallope et le cancer péritonéal primaire.

Tests chez les personnes touchées atteintes du cancer du sein ou de l’ovaire

Au moins un cas de cancer :

• Personne juive ashkénaze et cancer du sein à moins de 50 ans ou cancer de l’ovaire à tout âge. Nota : les tests sont limités à des mutations ethniques particulières, à moins que la personne réponde à d’autres critères de cette liste.
• Cancer du sein à moins de 35 ans.
• Cancer du sein chez un homme à tout âge.
• Cancer séreux invasif de l’ovaire à tout âge.

Au moins deux cas de cancer dans la même branche de la famille avec :

• Cancer du sein à moins de 60 ans et un membre de la parenté de premier ou de deuxième degré atteint de cancer de l’ovaire ou de cancer du sein masculin.
• Cancer du sein et de l’ovaire chez une même personne ou cancer du sein bilatéral où le premier cas a été diagnostiqué à moins de 50 ans.
• Deux cas de cancer du sein, les deux à moins de 50 ans, chez un membre de la parenté de premier ou de deuxième degré.
• Deux cas de cancer de l’ovaire, à tout âge, chez un membre de la parenté de premier et ou de deuxième degré.
• Personne juive ashkenazi et cancer du sein à tout âge et des antécédents familiaux quelconques de cancer du sein ou de l’ovaire. Nota : les tests sont limités à des mutations ethniques particulières, à moins que la personne réponde à d’autres critères de cette liste.

Au moins trois cas de cancer dans la même branche de la famille :

• Trois cas ou plus de cancer du sein ou de l’ovaire à tout âge.

Les tests pour les personnes non touchées (ne devraient être réalisés que si les personnes touchées ne sont pas disponibles, par exemple, si la personne est décédée)

• Membre de la parenté de la personne chez qui on a dépisté la mutation du gène BRCA1 ou BRCA2. Nota : test uniquement pour la mutation propre à la famille
• Personne juive ashkenazi et membre de la parenté de premier ou de deuxième degré de la personne présentant une des caractéristiques ci-dessous :
  • Cancer du sein avant 50 ans.
  • Cancer de l’ovaire à tout âge.
  • Cancer du sein chez un homme.
  • Cancer du sein à tout âge, avec des antécédents familiaux positifs pour le cancer du sein ou de l’ovaire.
  • Nota : les tests sont limités à des mutations ethniques particulières, à moins que la personne réponde à d’autres critères de cette liste.
  • Des antécédents fortement suggestifs d’un cancer du sein ou de l’ovaire héréditaire, c’est-à-dire le risque de porter une mutation pour la personne qui subit le test est plus de 10 %.

De nombreux cas dans la famille de cancers suivants liés au spectre du cancer colorectal héréditaire sans polypose (CCHSP), avec au moins un membre de la parenté touché par le cancer colorectal ou de l’endomètre. Un âge de l’apparition du cancer de moins de 50 ans chez des membres de parenté proches et dans plus d’une génération ferait augmenter l’indice de suspicion.

Nota : on compte parmi les cancers liés au spectre du CCHSP, les suivants : colorectal, de l’endomètre, de l’estomac, du petit intestin, hépatobiliaire, du pancréas, de l’ovaire, du rein, de l’uretère, carcinome sébacé de la peau et du cerveau.

• La personne avait moins de 35 ans lorsqu’on a diagnostiqué le cancer colorectal chez elle.
• De nombreux cancers primaires chez un même membre de la famille (voir la note ci-dessus pour les emplacements des tumeurs)
• Un membre de la famille atteint de polypose adénomateuse familiale (FAP) ou 10 polypes adénomateux ou plus (FAP suggestive ou atténuée)
• Un membre de la famille atteint d’un adénome au côlon ou d’un cancer avec instabilité des microsatellites (IMS) élevée

Un membre de la famille porteur d’une mutation connue causant soit le CCHSP ou la FAP

S’il est impossible d’obtenir un échantillon de la tumeur, on peut procéder à un test germinal sur les personnes touchées les plus jeunes et toujours en vie issues des familles répondant uniquement aux deux premiers critères.

• Les personnes touchées et non touchées issues de familles chez qui on a dépisté une mutation causant le CCHSP.
• Les personnes touchées de familles Amsterdam I et II. La famille doit répondre à l’ensemble des critères ci-dessous :

1. Trois membres de la famille touchés présentant un agencement quelconque de cancer colorectal, de cancer de l’endomètre, de cancer du petit intestin, de cancer de l’uretère, de cancer du rein à cellules transitionnelles (cancer urothélial), d’adénome/carcinome sébacé et de kératoacanthome. Un devrait être un parent de premier degré des deux autres. Au moins deux générations successives de personnes devraient être touchées/au moins un diagnostic doit être posé avant l’âge de 50 ans. La FAP devrait être exclue. Les tumeurs devraient être vérifiées à l’aide d’un examen pathologique.

• Des personnes touchées issues de familles ayant : trois personnes touchées, une atteinte du cancer colorectal et les deux autres atteintes d’un agencement quelconque de cancer colorectal, de cancer de l’endomètre, de cancer du petit intestin, de cancer de l’uretère, d’adénome/carcinome sébacé, de cancer de l’ovaire, de cancer du pancréas, de cancer du rein (celles cancéreuses transitionnelles seulement), de cancer de l’estomac, de cancer primaire du cerveau ou de cancer hépatobiliaire primaire. Deux des trois membres de la famille doivent être un membre de la parenté de premier degré. Au moins un diagnostic doit avoir été posé avant l’âge de 50 ans. La FAP devrait être exclue. Les tumeurs devraient être vérifiées à l’aide d’un examen pathologique.
• Des personnes touchées atteintes du cancer colorectal et d’un deuxième cancer primaire associé au CCHSP (voir l’énumération à la puce précédente). Cela comprend les cancers colorectaux synchrones et asynchrones. Au moins un des cancers primaires doit avoir été diagnostiqué avant l’âge de 55 ans. Les familles sont admissibles qu’elles aient ou non des antécédents familiaux de cancer associé au CCHSP, et les tumeurs devraient être vérifiées à l’aide d’un examen pathologique.
• Des personnes chez qui on a diagnostiqué un cancer colorectal avant l’âge de 35 ans. Les familles sont admissibles qu’elles aient ou non des antécédents familiaux de cancer associé au CCHSP, et les tumeurs devraient être vérifiées à l’aide d’un examen pathologique.
• Un cas de cancer colorectal diagnostiqué à moins de 50 ans, avec un membre de la parenté de premier ou de deuxième degré atteint d’un des cancers liés au CCHSP suivants diagnostiqués à moins de 50 ans : colorectal, de l’endomètre, du petit intestin, de l’uretère, urothélial, d’adénome/carcinome sébacé ou de kératoacanthome.
• Des personnes souffrant de tumeurs immunodéprimées (quels que soient les antécédents familiaux), comme suit : Tumeur déficiente en MSH2 +/ déficiente- en MSH6 (séquence et MLPA du gène MSH2 seulement). Tumeur déficiente en MSH6 (seulement) (séquence et MLPA du gène MSH6 seulement). Tumeur déficiente en MLH1 chez une personne de moins de 60 ans (séquence et MLPA du gène MLH1 seulement).

Tests pour la polypose adénomateuse familiale rectocolique (FAP) :

• Les personnes touchées et non touchées issues de familles chez qui on a dépisté une mutation causant la FAP.
• Les personnes chez qui on a confirmé en clinique la FAP (100 adénomes ou plus).

Les personnes atteintes de FAP putative atténuée, c’est-à-dire 10 adénomes histologiques confirmés ou plus. Il faut des rapports de pathologie et d’endoscopie cumulatifs pour confirmer que le nombre total et l’histologie sont appropriés. Un renvoi pour une personne présentant moins de 10 adénomes (y compris des polypes hyperplastiques) sera exclu. Le test pour dépister le CCHSP sera administré avant le test pour le gène APC si la personne répond aux critères de test pour le CCHSP.

Catégorie A : admissible à une inscription directe au programme

• être résidente de l’Ontario
• disposer d’un numéro RAMO valide
• être âgée entre 30 et 69 ans et répondre à l’un des critères suivants :
  • être connue comme porteuse d’une mutation génétique (p. ex. BRCA1, BRCA2)
  • est un membre de la famille de premier degré d’une personne porteuse d’une mutation génétique (p. ex. BRCA1, BRCA2)
  • a déjà obtenu une consultation génétique et a refusé un test génétique
  • a déjà été évaluée par une clinique de génétique (à l’aide des outils d’évaluation des risques IBIS ou BOADICEA) comme présentant un risque à vie personnel de plus de 25 % de cancer du sein en raison d’antécédents familiaux.
  • a fait l’objet d’une radiothérapie de la poitrine avant l’âge de 30 ans et il y a au moins huit ans.

Catégorie B : évaluation génétique requise (c’est-à-dire consultation ou tests) pour établir l’admissibilité

• être résidente de l’Ontario
• disposer d’un numéro RAMO valide
• être âgée entre 30 et 69 ans et répondre à l’un des critères suivants :
  • Membre de la famille de premier degré d’une personne porteuse de la mutation génétique (p. ex. MRCA1 ou BRCA2) et qui n’a pas obtenu de consultation ou de tests génétiques
  • A des antécédents familiaux personnels de cancer du sein ou de l’ovaire suggestifs d’un syndrome du cancer du sein héréditaire.

Les caractéristiques des antécédents familiaux suggestifs d’un syndrome du cancer du sein héréditaire sont, entre autres, des antécédents familiaux personnels comptant au moins l’un des éléments suivants :

• Deux cas ou plus de cancer du sein et/ou de cancer de l’ovaire chez des membres de la parenté proche.
• Cancers du sein bilatéraux.
• Cancer du sein et cancer de l’ovaire chez la même femme.
• Cancer du sein à moins de 35 ans.
• Cancer de l’ovaire séreux invasif.
• Cancer du sein et/ou de l’ovaire dans des familles juives ashkenazis
• Une mutation génétique identifiée (p. ex. BRCA1, BRCA2) chez un membre de la famille lié par le sang.
• Cancer du sein chez un homme.

Nota : toute mention du cancer de l’ovaire comprend le cancer des trompes de Fallope et le cancer péritonéal primaire. On classifie les membres de la famille proche liés par le sang comme des membres de premier degré (parent, frère/sœur ou enfant) et de deuxième degré (grand-parent, tante, oncle, nièce ou neveu).

• • Un enfant atteint d’un des cancers ci-dessous :
    • Carcinome corticosurrénal
    • Tumeur tératoïde rhabdoïde atypique
    • Gangliocytome cérébelleux
    • Carcinome du plexus choroïde
    • Tumeurs au niveau du sac endolymphatique
    • Hémangioblastome
    • Hépatoblastome
    • Leucémie myélomonocytaire juvénile
    • Faible hypodiploïde (tous)
    • Tumeur maligne sur la gaine nerveuse périphérique
    • Carcinome thyroïdien médullaire
    • Tumeur sur le nerf optique
    • Médulloblastome
    • Tumeur cellulaire sertoli-leydig au niveau de l’ovaire
    • Blastocytome pleuropulmonaire
    • Blastocytome pituitaire
    • Pinéaloblastome
    • Rétinoblastome
    • Schwannome
    • Tumeur cellulaire sous épendymaire à cellules géantes
  • Un enfant aux antécédents familiaux suivants :
    • Plus de deux affectations malignes pendant l’enfance (moins de 18 ans)
    • Un membre de la famille de premier degré (parent ou sœur/frère) qui est atteint du cancer avant l’âge de 45 ans
  • Un enfant comptant deux affectations malignes, dont l’une est apparue avant l’âge de 18 ans
  Un enfant atteint du cancer et présentant des anomalies congénitales

Le conseil en génétique est une séance avec une conseillère en génétique et/ou un médecin qui vous permettra de découvrir si les cancers dans votre famille pourraient être de nature héréditaire. Le conseil génétique vous aidera à comprendre les differences entre les cancers « sporadiques » (qui se produisent par hasard) et les cancers «héréditaires », ainsi qu’à comprendre votre risque personnel de développer un

On passera en revue les informations médicales vous concernant, vous, votre enfant et votre famille. On dessine souvent un arbre généalogique en se basant sur le questionnaire général d’antécédents familiaux ou, si la consultation est pour une histoire personnelle ou familiale de cancer, le questionnaire d'antécédents familiaux de cancer.

Dans certains cas, un examen physique pourrait aussi être nécessaire. Si on découvre un désordre héréditaire, on vous donnera des renseignements médicaux à ce sujet et sur la manière dont il est transmis dans les familles

Pas nécessairement. Les personnes qui viennent pour du counseling en génétique ne subissent pas toutes nécessairement des tests. Pendant votre rendez-vous, le médecin  ou le conseiller en génétique vous dira si vous ou un membre de votre famille êtes admissible au dépistage génétique.

Lorsqu'il est offert, le dépistage génétique reste un choix volontaire, et ses avantages et ses inconvénients seront discutés avec vous.

On soupçonne habituellement la présence d’un cancer héréditaire dans des familles lorsque plusieurs membres de plus d’une génération sont atteints de cancer, et que ces cancers sont diagnostiqués relativement jeune (moins de 50 ans). On soupçonne aussi la présence d’un cancer héréditaire si on retrouve un type particulier de cancer ou un motif particulier reconnaissable de cancers dans une famille. Environ 5 à 10 % de tous les cas de cancer sont attribuables, selon les estimations, à une mutation génétique héritée. Par conséquent, la plupart des cancers ne sont pas héréditaires.                                         

Les syndromes du cancer du sein et du cancer de l’ovaire héréditaire sont associés à des mutations dans l’un de deux gènes, soit le gène BRCA1 ou le gène BRCA2. Environ 20 à 30 % des familles suggestives d’un syndrome du cancer du sein ou de l’ovaire héréditaire obtiendront un résultat positif pour une mutation au niveau du gène BRCA1 ou BRCA2.  D’autres gènes pourraient toutefois prédisposer une personne au cancer du sein.

Si vos antécédents familiaux ou personnels relativement au cancer laissent entrevoir une mutation héritée comme cause possible, on discutera de la possibilité de réaliser un test génétique au cours de votre consultation génétique. Compte tenu de la complexité des tests génétiques, il est plus utile de commencer les tests génétiques pour une personne de la famille qui a été diagnostiquée comme étant atteinte du cancer du sein ou du cancer de l’ovaire. Il faut parfois de nombreux mois pour obtenir des résultats de tests génétiques.  

On compte trois résultats possibles à la suite d’un premier test pour dépister une mutation au gène BRCA1 ou BRCA2 :

Mutation découverte : on a dépisté un changement au niveau du gène (mutation) connu pour faire augmenter les risques de cancer. C’est probablement ce qui explique les antécédents familiaux relativement au cancer. Un test génétique pour dépister cette mutation serait aussi mis à la disposition d’autres membres de la famille.

Aucune mutation découverte : on n’a pas dépisté de changement au niveau du gène BRCA1 ou BRCA2. Ce constat ne permet pas d’exclure la possibilité d’une prédisposition héréditaire au cancer. Il est toujours possible que la personne soit porteuse d’une mutation que le test ne peut pas détecter ou d’une mutation au niveau d’un autre gène prédisposant la personne au cancer qui n’a pas encore été découvert. Les décisions au sujet du dépistage et de la gestion devraient être fondées sur les antécédents familiaux et d’autres facteurs de risque personnels.

Variante incertaine : un changement au niveau d’un gène qui n’a pas été bien décrit. D’autres analyses seraient requises pour savoir si ce changement au niveau du gène fait partie d’une variation génétique normale ou s’il s’agit bel et bien d’une mutation qui fait augmenter les risques de cancer.

Nous avons deux copies de chaque gène, une de notre mère, l’autre de notre père. Une copie non fonctionnelle d’un gène BRCA1 ou BRCA2 suffit à prédisposer davantage une personne au cancer. Lorsqu’une personne (homme ou femme) est porteuse d’une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2, elle a 50 % de chances de transmettre la mutation à chaque enfant. C’est ce qu’on appelle la transmission autosomique dominante. 

Toutes les femmes peuvent envisager un auto-examen des seins mensuel et un examen des seins en clinique annuellement par leur médecin. On recommande des mammogrammes annuels à partir de 40 ans ou dix ans après le diagnostic posé au plus jeune âge dans la famille. Les femmes comptant un risque à vie de ≥ 25 % d’être atteintes d’un cancer du sein sont également admissibles à une imagerie par résonance magnétique (IRM), si un tel service leur est offert. Les recommandations relatives au dépistage pourraient changer à la longue à mesure qu’augmentent nos connaissances au sujet du cancer. Des recommandations personnalisées au sujet du dépistage vous seront fournies au cours de votre consultation génétique.

Le dépistage du cancer de l’ovaire n’est pas recommandé de manière routinière. Les méthodes de dépistage disponibles n’ont pas fait leur preuve comme technique fiable pour dépister le cancer de l’ovaire à une étape précoce. Toutes les femmes devraient connaître les symptômes du cancer de l’ovaire et devraient consulter leur médecin rapidement si elles éprouvent des symptômes abdominaux, gynécologiques ou urinaires inhabituels.

Chez les femmes

Cancer du sein : BRCA1 : 50 % à 85 %. BRCA2 : 50%-85 %. Risque pour la population générale : 11 %.

Cancer de l’ovaire : BRCA1 : 20-60 %. BRCA2 : 10 % à 30 %. Risque pour la population générale : 1,5 %.

Chez les hommes

Cancer de la prostate : BRCA1 : augmentation du risque. BRCA2 : augmentation du risque. Risque pour la population générale : 10 % à 15 %.

Cancer du sein : BRCA : augmentation du risque. BRCA2 : 6 %. Risque pour la population générale : 0,1 %.

Les hommes et les femmes porteurs d’une mutation au gène BRCA1 ou BRCA2 pourraient courir un risque légèrement plus élevé d’être atteints d’un autre cancer aussi, tels qu’un mélanome, le cancer de la vésicule biliaire/canal biliaire, le cancer du pancréas, un cancer gastro-intestinal et un cancer hématologique. Les statistiques de risque exactes n’ont pas encore été calculées.

On soupçonne habituellement la présence de cancer héréditaire chez des familles lorsque plusieurs membres de diverses générations sont atteints de cancer, bien souvent à un jeune âge (moins de 50 ans). On soupçonne aussi la présence d’un cancer héréditaire si on retrouve un type particulier de cancer ou un motif particulier reconnaissable de cancers au sein d’une famille. Environ 5 à 10 % de tous les cancers sont attribuables, selon les estimations, à une mutation génétique héritée. Par conséquent, la plupart des cancers ne sont pas héréditaires.

Le syndrome de Lynch (anciennement appelé « cancer colique héréditaire sans polypose » ou CCHSP) :

est le syndrome du cancer du côlon hérité le plus courant et représente environ 2 % à 3 % des cas. Le syndrome de Lynch est associé à des mutations touchant 1 gène sur 5 : MLH1, MSH2, MSH6,

PMS2 et EPCAM. Ces gènes contribuent à réparer les dommages à l’ADN.

(insérer le tableau en format accessible)

Chez les hommes et les femmes porteurs d’une mutation du syndrome de Lynch, l’augmentation des risques est moins importante (<10 %) de développer d’autres cancers tels que le cancer des voies urinaires, le cancer du petit intestin, le cancer du pancréas, des voies hépatobiliaires ou du cerveau et des types particuliers de cancer de la peau.

Des changements aux gènes MLH1 et MSH2 sont la cause la plus courante du syndrome de Lynch. Les risques de cancer varient selon les types de mutation, s’il s’agit d’un homme ou d’une femme et d’une famille à l’autre.

Compte tenu de la complexité des tests génétiques, la solution la plus utile consiste à commencer les tests génétiques pour une personne de la famille qui a été diagnostiquée comme étant atteinte du cancer colorectal. À la première étape des tests pour dépister le syndrome de Lynch, les tests de dépistage sont administrés à un échantillon d’une tumeur.

Mutation découverte : on a dépisté un changement au niveau du gène (mutation) connu pour faire augmenter les risques de cancer.

C’est probablement ce qui explique les antécédents familiaux relativement au cancer. Un test génétique pour dépister cette mutation serait aussi mis à la disposition d’autres membres de la famille.

Aucune mutation découverte : aucun changement au niveau du gène particulier testé pour le syndrome de Lynch n’a été dépisté. Ce constat ne permet pas d’exclure la possibilité d’une prédisposition héréditaire au cancer. Il est toujours possible que la personne soit porteuse d’une mutation que le test ne peut pas dépister ou d’une mutation au niveau d’un autre gène prédisposant la personne au cancer. Les décisions au sujet du dépistage et de la gestion devraient être fondées sur les antécédents familiaux et d’autres facteurs de risque personnels.

Variante incertaine : le test a dépisté un changement au niveau du gène, mais on n’a pas encore établi l’importance du changement. D’autres études par des chercheurs seraient requises pour savoir si ce changement au niveau du gène fait partie d’une variation génétique normale ou s’il s’agit bel et bien d’une mutation qui fait augmenter les risques de cancer. 

Toute personne devrait subir un test de dépistage du cancer du côlon dès l’âge de 50 ans.